Bei autologen Stammzelltransplantationen wird häufig eine Kontamination des Transplantats mit malignen Zellen bemerkt, was die Verwendung von In-vivo- oder In-vitro-Reinigungsmodalitäten erfordert. Die hämatopoetische Erholung nach der Transplantation hängt von der Anzahl der Stamm- und Vorläuferzellen in der Transplantation ab. Daher wurden in der vorliegenden Studie die Auswirkungen einer hyperthermischen Behandlung auf den menschlichen und den akuten myeloischen Leukämie (AML) -Stammzellkompartiment untersucht.
Exp Hematol. 2003 May;31(5):421-7.
Wierenga PK, Setroikromo R, Kamps G, Kampinga HH, Vellenga E.
Abstract 
ZIELE:
Bei autologen Stammzelltransplantationen wird häufig eine Kontamination des Transplantats mit bösartigen Zellen bemerkt, was die Verwendung von In-vivo- oder In-vitro-Reinigungsmodalitäten erfordert. Die hämatopoetische Erholung nach der Transplantation hängt von der Anzahl der Stamm- und Vorläuferzellen in der Transplantation ab. Daher wurden in der vorliegenden Studie die Auswirkungen einer hyperthermischen Behandlung auf den menschlichen und den akuten myeloischen Leukämie (AML) -Stammzellkompartiment untersucht.
METHODEN:
Normale Knochenmark- und AML-Blasten wurden bis zu 120 Minuten bei 43 ° C wärmebehandelt. Die überlebenden Fraktionen der verschiedenen Stammzell-Untergruppen wurden unter Verwendung von in-vitro-Methylzellulose- und Kopfsteinpflaster-bildenden (CAFC) -Clonogen-Assays sowie in -in bestimmt Vivo-NOD / SCID-Repopulationsassay. Die Leukämie der Kolonien aus AML-Zellen wurde durch RT-PCR-Analyse bestätigt. Um den therapeutischen Index der hyperthermischen Reinigungsmethode zu erhöhen, war der Wärmebehandlung eine 3-stündige Inkubation bei 37 ° C mit dem Etherlipid ET-18-OCH (3) (25 Mikrogramm / ml) vorausgegangen.
ERGEBNISSE:
Es konnte gezeigt werden, dass normale Vorläuferzellen weitaus resistenter gegen Hyperthermie sind als Leukämie-Vorläuferzellen (56% + / – 7% vs. 9,9% + / – 2,6% Überleben nach 60 Minuten bei 43 ° C). Darüber hinaus scheinen normale hämatopoetische Stammzellen gegenüber der Wärmebehandlung extrem widerstandsfähig zu sein (94% + / – 9% Überlebenszeit nach 60 Minuten bei 43 ° C). Im Gegensatz dazu waren im Bereich der Leukämie-Stammzellen keine signifikanten Unterschiede in der Wärmeempfindlichkeit zwischen den Stammzellen und den Vorläufersubgruppen zu beobachten (12,3% ± 2,9% vs. 9,9% ± 2,6% Überleben nach 60 Minuten bei 43 ° C, beziehungsweise). Die kombinierte Behandlung ergab für normale Vorläufer- und Stammzellen ein Überleben von 32% + / – 6% bzw. 85% + / – 15% nach 60 Minuten bei 43 ° C. Unter diesen Bedingungen wurde die Anzahl der Leukämie-Stammzellen auf 1% + / – 0,3% reduziert. Nach 120 Minuten bei 43 ° C konnten keine AML-Kolonien mehr nachgewiesen werden. 
SCHLUSSFOLGERUNGEN:
Unsere Daten zeigen, dass leukämische Stammzellen im Vergleich zu normalen Zellen eine erhöhte hyperthermische Empfindlichkeit aufweisen und dass dieser Unterschied in Kombination mit ET-18-OCH (3) weiter erhöht werden kann. Diese auffallenden Unterschiede in der Wärmeempfindlichkeit rechtfertigen die Verwendung von Hyperthermie als klinisch anwendbare Reinigungsmethode bei der autologen Stammzelltransplantation.
